תפקידה של גליה במחלות נוירולוגיות
מאז האמונה כי תאים גליה קיימים רק כדי לתת תמיכה מבנית נוירונים , יותר ויותר הוא התגלה בתדירות גבוהה יותר כי אלה גורמים מיקרוסקופיים מעורבים מאוד לתפקוד הנכון של מערכת העצבים. בין הפונקציות הרגילות שבוצעו על ידי גליה אנו מוצאים את ההגנה מפני נזק ופולשים, תזונה של נוירונים או שיפור של דחף חשמלי, כלומר, הם הרבה יותר מאשר תמיכה פשוטה בפיתוח של נוירונים כאלה כפי שחשבו בעבר.
מן המחקר הגדל על גליה, אנחנו גם מחפשים לראות איך תאים אלה (המייצגים את רוב מרכיבי המוח) מעורבים במחלות נוירולוגיות והפרעות , דבר שעד כה נעשה רק בחקירה של סוגים שונים של נוירונים.
חשוב להבין עד כמה נוירוגליה מתערבת בתהליכים אלה, שכן זה עשוי להיות אחד הנתיבים למציאת תרופות בעתיד.
סקירה מהירה: מהו גליה?
במערכת העצבים המרכזית (CNS) אנו מוצאים שלושה סוגים עיקריים של תאי גלייה : oligodendrocytes, אחראי על הנחת נדן myelin לנוירונים; microglia, שתפקידה הוא הגנה על המוח; ואת astrocytes, אשר מציגים שפע של פונקציות כדי לעזור לנוירונים.
שלא כמו ה- SNC, במערכת העצבים ההיקפית (SNP) רק סוג אחד של neuroglia נמצא, תאים Sch וואן , אשר מחולקים לשלושה. בעיקר, הם אחראים להפקת שכבת המיאלין באקסונים של הנוירונים.
- כדי לדעת יותר על נושא זה, אתה יכול להתייעץ עם המאמר הזה: "תאים גליה: הרבה יותר מהדבק של הנוירונים"
מחלות והפרעות הקשורות גליה
נכון לעכשיו, יש ראיות הולך וגובר כי neuroglia משחק תפקיד מחלות המשפיעות על CNS , הן לטוב והן לרע. הנה אני מציג רשימה קטנה של אותם, המכסים סוגים שונים של מחלות, שבו אני מעיר את המשמעות (הידועה כיום) של תאי גליה בהם. סביר להניח כי בעתיד פרטים רבים נוספים יתגלו.
1. שיתוק טמפורלי וקבוע
שיתוק הוא סבל כאשר הקשר בין נוירון ואחריו נוירונים הולך לאיבוד , כי "נתיב התקשורת" שלך נשבר. באופן עקרוני, גליה יכולה לשחרר חומרים הידועים כנוירוטרופים המעודדים צמיחה נוירונים. כמו עם SNP, זה מאפשר ניידות להתאושש לאורך זמן. אבל זה לא המקרה של CNS, סובל שיתוק קבוע.
כדי להוכיח כי גליה מעורבת באי-התאוששות, שכן זהו הדבר היחיד המבדיל בין שינוי נוירולוגי זה כאשר הוא מתרחש ב- SNP או ב- CNS, אלברט ג 'אגואיו, שנערך בשנות השמונים בניסוי שבו חולדות עם חוט שדרה פגום (כלומר, עם שיתוק), הם קיבלו השתלה של רקמת העצבים Sciatic לעבר האזור המושפע. התוצאה היא שבחודשיים חזרו החולדות לזוז בטבעיות מוחלטת.
בתחקירים מאוחרים יותר, נמצא כי קיים מספר גורמים שאינם מאפשרים התאוששות מלאה של החיבור. אחד מהם הוא המיאלין עצמו שהם מייצרים את oligodendrocytes, אשר בעת יצירת נדן, מונע את הצמיחה של הנוירון . מטרת התהליך הזה אינה ידועה כרגע. גורם נוסף הוא עודף הנזק שנוצר על ידי microglia, שכן חומרים שפורסמו כדי להגן על המערכת מזיקים גם נוירונים.
2. מחלת קרויצפלד-יעקב
מחלה זו נוירודגנרטיבית נגרמת על ידי זיהום של פריון, שהוא חלבון לא נורמלי שזכה אוטונומיה. שם נוסף שמקבל הוא זה של אנצפלופתיה ספונגיפורמית, מאחר שמוחם של אלה שנפגעו מסתיים בחורים , נותן תחושה של ספוג. אחת הגרסאות שלה גרמה התראה בריאותית בשנות התשעים, הידועה בשם מחלת הפרה המשוגעת.
אם מועברים, פריון יש את היכולת לחצות את מחסום דם מוחי סלקטיבי ו lodge במוח. ב CNS, זה מדביק נוירונים, כמו גם astrocytes ו microglia, שכפול והרג תאים ויצירת פריונים יותר ויותר.
אני לא שכחתי את oligodendrocytes, וזה נראה זה סוג של גליה מתנגד זיהום על ידי פריונים, אבל לא לעמוד בנזק חמצוני אשר מופיעים כחלק המאבק כי microglia מבצעת בניסיון להגן על הנוירונים. בשנת 2005, דווח כי החלבון במצב נורמלי שיוצר פריון נמצא במיאלין CNS, אם כי תפקידה אינו ידוע.
3. טרשת לרוחב Amyotrophic (ALS)
ALS היא מחלה ניוונית המשפיעה על נוירונים מוטוריים , כי לאט לאט הם מאבדים פונקציונליות, גרימת אובדן של ניידות עד שהם מגיעים לשיתוק.
הסיבה היא מוטציה בגן המקודד את האנזים Superoxide Dismutase 1 (SOD1), שיש לו פונקציה בסיסית להישרדות התאים, שהיא חיסול של רדיקלים חופשיים מחמצן. הסכנה של רדיקלים היא שהם לא מאוזנים את המטען בציטופלסמה, מה שמוביל בסופו של דבר לתקלות סלולר ולמוות.
בניסוי עם עכברים עם וריאציה מוטציה של הגן SOD1, זה היה לראות איך הם מפתחים מחלה ALS. אם המוטציה של נוירונים המנוע נמנע, העכברים נותרו בריאים. ההפתעה הופיעה עם קבוצת הביקורת, שבה רק הנוירונים המוטוריים הראו את המוטציה. התיאוריה מצביעה על כך שבעכברים האלה המוטונורונים ימותו ויפיקו את המחלה. אבל זה לא קרה, ולמרבה ההפתעה, העכברים היו בריאים. המסקנה היא כי התאים ליד נוירונים המוטוריים (גליה) היו כמה מנגנון הקשורים SOD1 המונע ניוון מוחי.
בפרט, את lifesavers של נוירונים היו astrocytes. אם motoneurons בריא גדל ב רובד היו קשורים עם astrocytes לקוי SOD1, הם גוססים. המסקנה היא כי האסטרוציטים מוטציה לשחרר איזה סוג של חומר רעיל עבור נוירונים המנוע, להסביר מדוע רק סוגים אלה של נוירונים מתים בפיתוח של המחלה. כמובן, הסוכן הרעיל נשאר עדיין בגדר תעלומה ואובייקט של חקירה.
4. כאב כרוני
כאב כרוני הוא הפרעה שבה לצמיתות תאי הכאב נשמרים ללא כל נזק שגורם לגירוי שלהם . כאב כרוני מתפתח כאשר חל שינוי במעגל הכאב CNS לאחר פציעה או מחלה.
לינדה ווטקינס, חוקרת כאב באוניברסיטת קולורדו, חשדה כי מיקרוגליה עשויה להיות מעורבת בכאב כרוני על ידי היכולת לשחרר ציטוקינים, חומר שמופרש בתגובה דלקתית ומפעיל כאבים.
כדי לבדוק אם הוא צודק, הוא ביצע בדיקה על חולדות עם כאב כרוני שנגרם על ידי פגיעה בעמוד השדרה. הם ניהלו מינוציקלין, שמטרתה מיקרוגליה, מניעת ההפעלה שלה, וכתוצאה מכך, אינו משחרר ציטוקינים. התוצאה היתה מיידית, והחולדות לא סבלו עוד מכאב .
באותה קבוצת מחקר נמצא מנגנון שבו microglia מזהה כאשר אזור פגום. נוירונים פגומים לשחרר חומר המכונה fractalkine, כי microglia מזהה ומגנה ציטוקינים מפרישים . בעיית הכאב הכרוני היא שמסיבה כלשהי, המיקרוגליה אינה מפסיקה לשחרר ציטוקינים, הממריצה כל הזמן את הפקת תחושת הכאב, למרות שאין נזק.
5. אלצהיימר
אלצהיימר היא מחלה הורסת נוירונים ותקשורתם, ומייצרת אובדן זיכרון . סימן של מחלה זו על האנטומיה של המוח הוא מראה של שלטים סניליים באזורים שונים של המוח. לוחות אלה הם מצבור של חלבון שנקרא בטא עמילואיד, שהוא רעיל לנוירונים.
מי יוצר את הצטברות רעילים אלה הוא astrocytes. סוג זה של גליה יש את היכולת לייצר את הפפטיד ביתא עמילואיד, שכן הוא יכול לעבד מבשר שלה, חלבון העמילואיד מבשר (APP). הסיבה לכך עדיין לא ברורה.
סימן נוסף הוא סביב הצלחות כמות גדולה של microglia הוא ציין, אשר בניסיון להגן על הרקמה, מקובצת כדי להילחם נגד הצטברות של בטא עמילואיד ולשחרר חומרים רעילים (כגון ציטוקינים, chemokines או חמצן תגובתי), אשר במקום לעזור, לקדם את מותו של נוירונים, כפי שהוא רעיל להם. בנוסף, אין להם השפעה על לוח סנילי.
