MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז): אפקטים וסוגים
למרות שרוב הפסיכיאטרים רושמים כיום מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), נורפינפרין (ISRN) או שניהם נוירוטרנסמיטרים (SNRI) לטיפול בתסמיני דיכאון, במקרים לא טיפוסיים הוא עדיין בשימוש בתדירות הסוג הישן ביותר של נוגדי דיכאון: MAOIs.
במאמר זה נתאר ההשפעות העיקריות של מעכבי מונואמין אוקסידאז ואת שלושת סוגי הקיימים, בהתאם תת מחלקה של אנזים זה מעוכבת על ידי פעילות של התרופה: MAOIs בלתי הפיך ולא סלקטיבית, מעכבי MAO A ו מעכבי MAO B.
- מאמר בנושא: "סוגי נוגדי דיכאון: מאפיינים ואפקטים"
מה הם MAOI? ההשפעות של תרופות אלה
מעכבים סלקטיביים של אנזים monoamine oxidase, הידוע בכינויו ראשי תיבות "IMAO", הם מחלקה ראשונה של תרופות ששימשו לטיפול בדיכאון . MAOI המקורי, iproniazide, פותחה בשנות החמישים כתרופה לשחפת ומשכה תשומת לב בגלל ההשפעה החיובית על מצב הרוח.
ה- MAOI מיישמים א אפקט אגוניסטי במוליכים עצביים מונואמינרגיים , החשובים שבהם הם דופמין, אדרנלין, נואדרנלין וסרוטונין. אותו הדבר קורה עם שאר נוגדי דיכאון, ביניהם טריציקלים, מעכבים סלקטיביים של ספיגה מחדש של סרוטונין ותרופות נוגדות דיכאון של הדור הרביעי להתבלט.
האנזים monoaminooxidase ממוקם בכפתורי הטרמינל של אקסונים של הנוירונים monoaminergic. תפקידה הוא לחסל נוירוטרנסמיטורים מסוג זה כדי למנוע מהם לצבור עודף. MAOIs להפחית את הפעילות של האנזים הזה, וכתוצאה מכך להגדיל את רמות מונואמינים.
ישנם שני סוגים של אנזים MAO : A ו- B . בעוד שהראשון עוסק בחילוף החומרים של סרוטונין ונוראדרנלין, רלוונטי מאוד לתסמינים דיכאוניים, MAO B קשור להשמדת דופמין, אשר קשורה במידה רבה יותר לסוגים אחרים של הפרעות, כגון מחלת פרקינסון.
כיום תרופות אלה הם משמשים מעל לכל לטיפול בדיכאון לא טיפוסית , המאופיינת בתגובה רגשית חיובית לאירועים נעימים, עלייה במשקל, היפרסומניה ורגישות לדחייה חברתית. חלק מהם גם חל במקרים של הפרעת פאניקה, פוביה חברתית, אוטם מוחי או דמנציה.
סוגי MAOIs
הבא, נתאר את המאפיינים העיקריים של שלושת סוגי התרופות של מעכבי מונואמין אוקסידאז. חלוקה זו קשורה לשני גורמים: עוצמת ההשפעות (עיכוב זמני או הרס מוחלט של אנזים MAO) והבחירה ביחס לשני תת-הסוגים של MAO (A ו- B).
1. מעכבים בלתי הפיכים ולא סלקטיביים
בתחילה MAOIs הרסו לחלוטין את האנזים מונואמין אוקסידאז , ומנע את פעילותו עד לסינתזה מחדש (המתרחשת כשבועיים לאחר תחילת הטיפול התרופתי). לכן הם סווגו כ"בלתי הפיכים ".
בנוסף, MAOIs הראשון ממוקד הן monoamine oxidase A ו- B, כך שהם הגדילו את רמות של כל monoamines בצורה לא ברורה. המושג "לא סלקטיבי" נגזר מאפיין זה.
גם האנזים MAO A וגם B אחראים לחיסול עודף הטירמין, מונואמין שהצטברותו מסבירה את תופעות הלוואי האופייניות ביותר של MAOI: משבר יתר לחץ דם או "אפקט גבינה", אשר יכול לגרום התקפי לב או דימום מוחי לאחר צריכת מזון עם tyramine כגון גבינה, קפה או שוקולד.
מאחר שמעכבים בלתי הפיכים ולא סלקטיביים מעכבים את שני האנזימים, העלייה ברמות הטיראמין הקשורות בצריכתם הייתה קיצונית. סיכון זה גרם הפרעה חזקה בחיי אלה שלקחו IMAOs של מחלקה זו דרבן פיתוח של סוגים אחרים של MAOIs עם אפקטים ספציפיים יותר.
בין התרופות בקטגוריה זו שעדיין משווקות, אנו מוצאים Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide ו hydracarbazine . כולם שייכים לקבוצה של תרכובות כימיות הידראזינים, למעט tranylcypromine.
2. מעכבי מונואמין אוקסידאז A
הקיצורים "RIMA" ו- "IRMA" (מעכבים הפיכים של האנזים monoaminooxidase) משמשים להתייחסות לסוג של MAOI שאינו מסלק לחלוטין את האנזים, אך מעכב את פעילותו בעוד ההשפעות של התרופה נמשכות. בנוסף, רוב ה- IRMA מבצעים את תפקידם באופן סלקטיבי ב- MAO A.
תפקידו של MAO אנזים הוא לחילוף חומרים נוראדרנלין וסרוטונין . מאחר שהמונואמינים הללו הם הנוירוטרנסמיטורים המעורבים בבירור בסימפטומים של דיכאון, המעכבים הסלקטיביים של תת-סוג זו של אנזים MAO הם השימושיים ביותר בטיפול בדיכאון.
הידוע ביותר MAOIs הם moclobemide, bifemelan, pirlindol ו toloxatone. הם משמשים בעצם antidepressants, אם כי l moclobemide משמש גם לניהול של הפרעת חרדה חברתית ואת אחד של פאניקה, ואת bifemelano מוחל במקרים של אוטם מוחי ו / או דמנציה סנילי שבו סימפטומים דיכאוניים נוכחים.
3. מעכבי מונואמין אוקסידאז
שלא כמו מונואמין אוקסידאז A, סוג B אינו קשור עם עיכוב של נוראדרנלין וסרוטונין אלא של דופמין. לכן, יותר מאשר לטיפול בדיכאון, MAO B משמשים להאט את התקדמות מחלת הפרקינסון . עם זאת, הם נפוצים הרבה פחות מאלו המעכבים את MAO A.
ישנם שני מעכבי מונואמין אוקסידאז B בשימוש בעיקר: rasagiline ו selegiline. שניהם בלתי הפיכים, כלומר, הם הורסים את האנזים MAO במקום לעכב את תפקידה באופן זמני. היקף השימוש העיקרי שלה ממוסגר בשלבים המוקדמים של מחלת הפרקינסון.
